Nytt naturligt protein kan hota Ozempic? Forskare rapporterar färre biverkningar

Ett nytt protein tar plats i kampen mot fetma

Fetma utgör ett växande globalt problem, och bantningssprutornas popularitet vittnar om det enorma behovet av verkningsfull behandling. Preparat baserade på semaglutid används både mot diabetes och för viktminskning och kan reducera kroppsvikten avsevärt – men många patienter brottas med besvärliga biverkningar. Illamående, kräkningar, förstoppning och trötthet präglar vardagen för en del av dem som använder dessa behandlingar.

Ett forskarteam från Stanford University bestämde sig för att leta efter något annorlunda: en naturlig, mänsklig molekyl som reglerar aptiten men verkar skonsamt på kroppen. Resultatet blev projektet BRP – en mycket kortfattad peptid med bara 12 aminosyror som ändå har en kraftfull effekt på de nervceller som styr hungerkänslan.

Ny kandidat i kapplöpningen med Ozempic-liknande läkemedel

Substansen kallad BRP uppstod genom en kombination av biologisk forskning och en artificiell intelligens-algoritm. I försök med möss och grisar minskade den foderupptagningen markant och ledde till viktminskning – utan att muskelmassan förlorades. Forskarna hoppas att BRP i framtiden kan bli ett alternativ till de nuvarande fetmasprutorna som Ozempic.

BRP – ett miniatyrprotein med stor påverkan på aptiten

BRP, eller BRINP2-related peptide, är ett fragment av ett större protein som förekommer naturligt i människokroppen. Forskarna skulle inte ha hittat det så snabbt utan ett AI-verktyg kallat ”Peptide Predictor”. Algoritmen analyserade tusentals mänskliga proteiner och identifierade hundratals korta peptider som teoretiskt kunde påverka hungerneuronerna.

Därefter valde forskarna ut omkring hundra kandidater och testade deras effekt på nervceller och insulinproducerande celler. BRP visade sig vara en av de starkaste aktivatorerna och stimulerade neuronerna kraftigare än klassiska substanser som verkar på GLP-1-receptorn.

Försök med neuroner tyder på att BRP aktiverar de centra som styr aptiten på ett sätt som liknar kända bantningsmedel – men via delvis annorlunda nervbanor.

Hur verkar BRP hos djur?

När forskarna gav BRP till normalviktiga möss precis innan en måltid sjönk mängden intagen föda under en timme med cirka hälften. Denna effekt kunde upprepas hos unga grisar, som metaboliskt liknar människor mycket mer än gnagare gör.

I nästa fas arbetade forskarna med överviktiga möss som under 14 dagar fick en serie doser BRP. Djuren gick ner i genomsnitt cirka 4 gram, och en analys av kroppssammansättningen visade att viktminskningen främst kom från fettvävnad, medan musklerna i stort sett förblev intakta.

För läkare är det inte bara antalet förlorade kilo som är avgörande – det handlar minst lika mycket om var viktminskningen kommer ifrån. Om det främst är fett som förbränns, eller om man också förlorar muskler och benmassa.

Skillnader mellan BRP och GLP-1-läkemedel

Nuvarande bantningssprutor efterliknar typiskt verkningen av hormonet GLP-1. De binder sig till receptorer utspridda över hela kroppen: i hjärnan, tarmarna, bukspottkörteln och andra vävnader. Det förklarar varför läkemedlet reglerar aptiten, men samtidigt bromsar magutömningen, förändrar tarmens funktion och påverkar blodsockret.

Kliniker har observerat att upp till en femtedel av den förlorade kroppsvikten hos vissa patienter består av muskler och benmassa snarare än fett. Kombinera det med frekvent illamående och tarmproblem, och det blir tydligt varför så många specialister letar efter mer skonsamma alternativ.

I djurförsök ser BRP lovande ut på just detta område. Forskarna registrerade inte:

• illamående eller beteende som tydde på motvilja mot att äta,
• minskning av muskelmassa,
• tecken på skador på inre organ i kortsiktiga undersökningar.

Resultaten tyder på att BRP främst verkar i hypothalamus – den hjärnstruktur som styr hunger, mättnad och energiförbrukning. Mindre aktivitet i tarmarna och andra organ kan förklara varför de typiska mag-tarmsymptomen, som är så frekventa vid GLP-1-behandling, inte uppstod.

Vad säger forskarna om BRP:s potential?

Forskarna bakom projektet understryker att ingen annan substans hittills har kunnat matcha semaglutid när det gäller aptitundertryckning och viktminskning. Framkomsten av en ny peptid med motsvarande styrka på hungerneuronerna – och utan märkbart illamående hos djur – har därför väckt stor entusiasm i forskarvärlden.

Experterna hoppas att BRP efter mänskliga försök kommer att bevara förmågan att begränsa matintaget, utan att orsaka betydande mag-tarmbesvär eller muskelförlust.

Det är dock viktigt att komma ihåg att vi uteslutande talar om prekliniska undersökningar, utförda på relativt små grupper av djur över korta perioder. Det är inte tillräckligt för att dra långtgående slutsatser för människor.

Från AI-algoritm till läkarmottagningen – vad händer nu?

Resultaten av BRP-forskningen är beskrivna i den erkända vetenskapliga tidskriften Nature. Parallellt är forskarna med och etablerar ett företag som ska stå för den fortsatta utvecklingen av substansen och förberedelsen av mänskliga försök. De kommande åren kan se ut så här:

Vart och ett av dessa steg kan ta många månader – ibland år. Därtill kommer kostnader och risken för misslyckande: många molekyler som fungerade utmärkt hos djur nådde aldrig apotekshyllan, eftersom de hos människor visade sig vara för svaga eller för farliga.

BRP är för närvarande inte tillgängligt som läkemedel, kosttillskott eller laglig produkt. Experter varnar för att lita på erbjudanden om ”mirakulösa bantningspeptider” sålda online under rubriker inspirerade av vetenskapliga resultat. Användning av oprövade preparat kan i värsta fall skada lever, hjärta eller njurar.

Vad betyder BRP för personer som kämpar med vikten?

Även om utsikten till en ny och skonsam behandling låter lockande bör personer med fetma inte förvänta sig att BRP snart dyker upp på läkarmottagningen. Den realistiska tidshorisonten är minst flera år – och det förutsätter att alla försök går gynnsamt.

Å andra sidan visar själva nyheten om detta protein hur snabbt förhållningssättet till behandling av övervikt håller på att förändras. I stället för att enbart fokusera på kost och motion griper medicinen alltmer in i de biologiska mekanismer som reglerar hunger och mättnad. För många med svår fetma, där klassiska metoder misslyckades, kan det innebära en verklig möjlighet till bättre hälsa.

Peptider som BRP kan i framtiden fungera som ett komplement till en hälsosam livsstil. Läkare understryker redan idag att även de mest lovande sprutorna inte ger varaktiga resultat utan ändrade kostvanor och mer rörelse. Kroppen har en tendens att ”försvara” sin vikt, och efter avslutad behandling återgår ämnesomsättningen ofta till sin tidigare inställning.

Vad bör patienter vara uppmärksamma på redan nu?

Nya aptitreglerande behandlingar befriar inte från grundläggande hälsoprinciper. Även om ett BRP-baserat preparat en gång dyker upp kommer läkare sannolikt fortfarande att framhålla betydelsen av:

• regelbundna, så lite bearbetade måltider som möjligt med tillräckligt protein,
• minimum 7 timmars sömn per dygn,
• fysisk aktivitet – inte bara styrketräning och kondition, utan också vanlig rörelse i vardagen,
• psykologiskt stöd vid överätande eller emotionellt ätande,
• kontroll av följdsjukdomar som typ 2-diabetes, förhöjt blodtryck och lipidproblem.

För en del patienter kommer den bästa lösningen fortfarande att vara en kombination av farmakologisk behandling, psykodietetik och nära medicinsk uppsikt. BRP passar in i denna trend som ett potentiellt verktyg som i framtiden kan möjliggöra en skonsam, mer ”hjärnfokuserad” reglering av aptiten.

Om kommande studier bekräftar proteinets effektivitet och säkerhet hos människor kommer marknaden för fetmaläkemedel att stå inför en markant förändring. Ökad konkurrens kommer att driva forskningen vidare mot färre biverkningar och kan kanske göra sådana behandlingar mer prisöverkomliga för vanliga patienter.