Nytt naturligt protein hotar Ozempic? Forskare rapporterar färre biverkningar

Ett litet proteins stora potential

Forskare från Stanford presenterar ett anmärkningsvärt litet protein som hos försöksdjur kraftigt dämpar aptiten och minskar kroppsvikten — utan att utlösa de vanliga magproblemen som är kända från befintliga bantningsmedel.

Ämnet heter BRP och har utvecklats genom en kombination av biologisk forskning och en artificiell intelligens-algoritm. I försök med möss och grisar minskade det både födointag och vikt markant, samtidigt som muskelmassan förblev i stort sett intakt. Forskarna hoppas att det på sikt kan bli ett verkligt alternativ till dagens fetmainjektioner som Ozempic.

En ny utmanare i kampen mot Ozempic-liknande läkemedel

Fetma är ett växande problem världen över, och den explosiva populariteten hos bantningsmedel återspeglar behovet av effektiv behandling. Preparat baserade på semaglutid används till både diabetes och viktminskning och kan reducera kroppsvikten betydligt — men många patienter brottas med obehagliga biverkningar.

Illamående, kräkningar, förstoppning och trötthet är vardag för en del av dem som använder dessa kurer. Forskargruppen från Stanford University ville hitta något annat: en naturlig, mänsklig molekyl som reglerar aptit men verkar skonsamt på kroppen. Resultatet blev projektet BRP — en mycket kort peptid med bara 12 aminosyror som ändå påverkar sultreglerande neuroner kraftfullt.

BRP – ett miniprotein med stor påverkan på aptiten

BRP, eller BRINP2-related peptide, är ett fragment av ett större protein som förekommer naturligt i människokroppen. Upptäckten gick snabbare tack vare ett AI-verktyg kallat Peptide Predictor, som analyserade tusentals mänskliga proteiner och valde ut hundratals korta peptider som teoretiskt skulle kunna påverka hungerns neuroner.

Forskarna valde sedan omkring hundra kandidater och testade deras effekt på nervceller samt insulinproducerande celler. BRP visade sig vara en av de starkaste aktivatorerna — den stimulerade neuronerna mer effektivt än klassiska substanser som verkar på GLP-1-receptorn.

Försök på neuroner antyder att BRP aktiverar de centra i hjärnan som styr aptiten, på ett sätt som liknar kända bantningsmedel — men via delvis annorlunda nervförbindelser.

Vad händer när BRP ges till djur?

När forskarna gav BRP till slanka möss precis innan en måltid, sjönk mängden äten mat under loppet av en timme med cirka hälften. Effekten upprepades hos unga grisar, som metaboliskt sett liknar människor långt mer än gnagare.

I nästa fas arbetade forskarna med överviktiga möss som under 14 dagar fick en serie BRP-doser. Djuren gick ner i genomsnitt cirka 4 gram, och en analys av kroppssammansättningen visade att viktminskningen primärt kom från fettvävnad — musklerna förblev i stort sett opåverkade.

För läkare räknas inte bara antalet förlorade kilo — det är minst lika viktigt var viktminskningen kommer ifrån: om det är fett som förbränns, eller om muskler och skelettmassa också går förlorade.

Skillnader mellan BRP och GLP-1-läkemedel

Dagens bantningsmedel imiterar hormonet GLP-1 och binder sig till receptorer spridda över hela kroppen — i hjärnan, tarmarna, bukspottkörteln och andra vävnader. Det förklarar varför dessa läkemedel reglerar aptiten, men samtidigt sänker magsäckens tömmningshastighet, ändrar tarmarnas funktion och påverkar blodsockret.

Kliniker observerar att upp till en femtedel av den förlorade vikten hos vissa patienter utgörs av muskler och skelettmassa istället för fett. Kombinera det med frekvent illamående och tarmproblem, och det blir tydligt varför så många specialister söker mildare alternativ.

I djurförsöken ser BRP lovande ut på just dessa punkter. Forskarna observerade inte:

• Illamående eller beteende som tydde på matmotvilja
• Förlust av muskelmassa
• Tecken på organskada i kortsiktiga undersökningar

Resultaten tyder på att BRP primärt verkar i hypothalamus — den del av hjärnan som styr hunger, mättnad och energiförbrukning. Den begränsade aktiviteten i tarmarna och andra organ kan förklara varför de typiska mag-tarmsymptomen från GLP-1-terapi uteblev.

Vad säger forskarna om BRP:s potential?

Forskarna bakom projektet understryker att inget annat ämne hittills har matchat semaglutid när det gäller att dämpa aptit och reducera kroppsvikt. Framkomsten av en ny peptid med liknande styrka på hungerns neuroner — och utan märkbart illamående hos djur — har väckt stor entusiasm i forskningsmiljön.

Experter hoppas att BRP efter människoförsök kommer att bevara sin förmåga att begränsa födointag, utan att orsaka betydande mag-tarmproblem eller muskelförlust.

Det är dock viktigt att komma ihåg att vi uteslutande talar om prekliniska försök utförda på relativt små grupper djur under kort tid. Det är långt ifrån tillräckligt för att dra långtgående slutsatser för människor.

Från AI-algoritm till läkarens mottagningsrum – vad händer nu?

Resultaten av BRP-forskningen är publicerade i den prestigefyllda vetenskapliga tidskriften Nature. Parallellt är forskarna med och startar ett företag som ska stå för den vidare utvecklingen av ämnet och förberedelsen av människoförsök. De kommande åren kan förlöpa enligt följande:

Vart och ett av dessa steg kan ta många månader — ofta år. Därtill kommer kostnader och risken för misslyckande. Många molekyler som fungerade utmärkt hos djur nådde aldrig fram till apotekshyllan, eftersom de hos människor visade sig vara för svaga eller för farliga.

BRP är för närvarande varken tillgängligt som läkemedel, kosttillskott eller en laglig produkt man kan köpa. Experter varnar för att lita på erbjudanden om ”underpeptider för viktminskning” som säljs online inspirerade av vetenskapliga forskningsresultat. Användning av otestade preparat kan leda till skador på lever, hjärta och njurar.

Vad betyder BRP för dem som kämpar med vikten?

Även om utsikten till en ny och skonsam behandling låter lockande, bör överviktiga inte förvänta sig att BRP dyker upp hos läkaren inom närmaste framtid. Den realistiska tidshorisonten är minst flera år — och det förutsätter att alla försök förlöper enligt plan.

Å andra sidan visar själva nyheten om detta protein hur snabbt tillvägagångssättet för behandling av övervikt förändras. I stället för att uteslutande fokusera på kost och motion griper medicinen i allt högre grad direkt in i de biologiska mekanismerna som styr hunger och mättnad. För många med svår fetma, hos vilka klassiska metoder misslyckades, är det ett verkligt hopp om förbättrad hälsa.

Peptider som BRP kan i framtiden fungera som ett komplement till en hälsosam livsstil. Läkare understryker redan idag att även de mest lovande injektionerna inte ger varaktiga resultat utan förändrade kostvanor och mer rörelse. Kroppen har en tendens att ”försvara” sin vikt, och efter utsättning av medicin återgår metabolismen ofta till sina gamla inställningar.

Vad bör patienter fokusera på redan nu?

Nya aptitreglerande behandlingar fritar inte från grundläggande hälsoprinciper. Även om ett BRP-baserat preparat dyker upp om några år, kommer läkare sannolikt fortfarande att lägga vikt vid element som:

• Regelbundna, så lite bearbetade måltider som möjligt med tillräcklig mängd protein
• Minst 7 timmars sömn per natt
• Fysisk aktivitet — inte bara styrketräning och konditionsträning, utan även vanlig daglig rörelse
• Psykologiskt stöd vid överätning eller emotionell ätning
• Kontroll av följdsjukdomar som typ 2-diabetes, förhöjt blodtryck och lipidrubbning

För vissa patienter kommer den bästa lösningen fortfarande att vara en kombination av läkemedelsbehandling, psykodietetik och nära medicinskt tillsyn. BRP passar in i denna trend som ett potentiellt verktyg som i framtiden kan möjliggöra en mer skonsam och hjärnfokuserad reglering av aptiten.

Om kommande försök bekräftar proteinets effektivitet och säkerhet hos människor, väntar marknaden för fetmaläkemedel en betydande omvälvning. Konkurrens till befintliga preparat kommer att pressa utvecklingen mot färre biverkningar och kan kanske göra sådana behandlingar mer ekonomiskt tillgängliga för vanliga patienter.